膜分离技术在万古霉素生产的应用
1. 产品科普
万古霉素（Vancomycin），分子式C66H75Cl2N9O24，分子量1449.25。是一种糖肽类抗生素，用于治疗由革兰氏阳性菌引起的感染性疾病。尤其对内酰胺类抗生素引起的耐药金黄色球菌及难辨梭状芽孢杆菌有较好的疗效。
万古霉素一般采用发酵法进行生产，发酵法生产的万古霉素发酵液，成分复杂，除目标产物外，还含有菌丝体、色素、内毒素和菌体分泌的多种蛋白质等。万古霉素的稳定性比较差，因此临床上使用的是万古霉素盐酸盐，分子式为C66H75Cl2N9O24·HCI, 分子量为 1486。万古霉素在常温下放置颜色会逐渐变红，因此在提取精制过程中需在低温条件下进行，而膜技术因其无相变、常温操作、等特性，使其适用于万古霉素的生产工艺中。
2. 膜技术在万古霉素的应用
1) 陶瓷膜过滤：万古霉素发酵液放罐时pH一般在7左右，因其不稳定性，加入盐酸将pH调节至3-4左右，再采用陶瓷膜处理。采用陶瓷膜除去料液中的菌丝体、胶体、色素和蛋白等大分子杂质；陶瓷膜浓缩液再用板框或其他工艺进一步处理做饲料或肥料。一般选择50nm陶瓷膜进行过滤，浓缩到一定倍数后（料液含固量30-35%），加水顶洗，收率可达95%以上。
2) 一次纳滤：由于陶瓷膜过滤阶段加水较多，陶瓷透析液采用纳滤进行浓缩脱盐，降低树脂处理量。
3) 树脂脱色除杂：发酵液呈现褐色，纳滤浓缩液采用大孔树脂进行脱色，去除料液中的部分溶解性杂质和色素，减轻后续纳滤膜浓缩工艺的负荷。树脂吸附后，一般采用氨进行洗脱。
4) 二次纳滤膜浓缩：经过一次树脂脱色后，料液颜色依旧较深，树脂解析液采用纳滤进行浓缩除盐后，再进行二次树脂脱色除杂。
5) 二次树脂：二次纳滤浓缩液经过树脂进行二次脱色除盐。
6) 超滤：二次树脂洗脱液，采用超滤进行脱色除杂。除去大部分色素、蛋白和内毒素等物质。取代活性炭脱色，提高产品的质量和收率。综合内毒素的去除和产品收率，选择5000-8000分子量的膜，透光可达95%以上。
7) 三次纳滤：所得超滤透析液进行,进行纳滤浓缩除盐，由于树脂洗脱会加入铵盐，因此在纳滤浓缩后期会加少量水，进一步脱盐。
8) 浓缩干燥：由于万古霉素在高温下不稳定，因此一般采用冷冻干燥或者喷雾干燥进行生产。喷雾干燥因其能够实现连续化生产，成为发展趋势。
综上，沁浩的技术骨干结合二十多年的工业化膜应用经验，以及在国内万古霉素生产企业的实际工程案例，可为新的万古霉素生产企业提供相应的膜分类技术提取精制设计。
